肺癌患病者需要做的基因检查都有那些?

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2020年2月26日15:22:04 评论
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研究表明,一个细胞不同的基因突变,都可以导致癌症。所以即使是患同样一种癌症的人,他们癌细胞突变的基因都可能不一样,从而导致他们表达的蛋白或者受体都不一样,治疗

研究表明,一个细胞不同的基因突变,都可以导致恶性肿瘤。所以即使是患同样一种恶性肿瘤的人,他们癌细胞突变的基因都可能不一样,从而导致他们表达的蛋白或者受体都不一样,医治的手段和药品也不一样。

通过基因检查,把详细那个基因异常找出来,就可以针对性的以这个遗异常的基因或与其相关的异常蛋白为靶点,选择性进行药品医治。这样,医治的药品就只会针对癌细胞作用,而对正常细胞不做用,从而提高医治的治疗效果、安全性、准确性。

现如今的医治药品,很多都是针对特定的恶性肿瘤其医治作用,即靶向药物物。所以,如果不做基因检查就盲目使用药,很可能根本其不到医治作用,从而白白耽误时间,延误病情,给后续医治带来更大的麻烦。正所谓知己知彼,才能百战百胜,这句老祖宗的话用到与恶性肿瘤的抗战上面,也是不会错的。

众所周知,恶性肿瘤的医治不但要重注药品的治疗效果,同时应兼顾患病者的生活质量。肺癌是全球范围内发病概率居于首位的癌症,因确诊时多数患病者的分期较晚,因此总体5年生存几率仅仅约14%。随着现代医科学的迅猛发展,非小细胞肺癌的诊疗断定和医治已经进入了“精准医科学”时代。基因检查在肺癌的精准医治过程中起着至关重要的作用。

肺癌基因检查与化学疗法药品选择

非小细胞肺癌目前常用一线化学疗法药品包括培美曲塞紫杉醇(包括紫杉醇脂质体及白蛋白纳米紫杉醇)、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨联合铂类(顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂)。小细胞肺癌一线药品包括依托泊苷、伊立替康联合铂类。化学疗法前进行基因检查可以判断药品敏感性及毒药副作用大小,为临床选择药品提供依据。

1. 培美曲塞,检查TS’5UTR、TS’3UTR、TYMS,2R/2R和2R/3R型敏感性高于3R/3R型,-6/-6bp和-6/+6bp基因型化学疗法有效率显著高于+6/+6bp基因型,TYMS低表达患病者化学疗法治疗效果较好。2. 卡铂、顺铂、奥沙利铂,检查ERCC1和BRCA1,两者都是低表达型者治疗效果好。3. 吉西他滨,检查RRM1,低表达型者治疗效果好。4. 长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨,检查TUBB3、STMN1,两者都是低表达型者治疗效果好。5. 依托泊苷,检查TOP2A,高表达型患病者化学疗法治疗效果较好,低表达有较强的耐受药物性。6. 伊立替康,检查基因位点221G>A、TA6>7(UGT1A1基因多态性),AA型比GA型、GG型药副作用增强,TA7型比TA6型药副作用强。

肺癌基因检查与靶向药物物的选择

在身体和医科学条件允许的情况下,所有晚后期非小细胞肺癌患病者,均应进行EGFR,ALK等的检查,以明辨突变状态,进而指导下一步的医治方案。外科手术切除和气管镜等获取的组织标本是最常见的用于检查的标本类别。其次,细胞学标本(如恶性胸水),也同样具有较高的可信性。对于难以获取上述标本的患病者,可以通过血液ctDNA的检查,提示基因突变的状态。

在亚洲裔的非小细胞肺腺癌患病者中,约有一半的人存在EGFR基因突变。它常见的类别有:19外显子的缺失、18及21外显子的单核苷酸的替换突变、20外显子的复制突变。上述突变的非小细胞肺癌患病者可不同阶段地从以吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)、特罗凯凯美纳为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKIs的医治中获益。20外显子的T790m突变与获得性耐受药物相关,可应用第三代靶向药物物AZD9291(泰瑞沙)进行医治。

ALK突变发生率,为3%-7%,我国约为10%。常见于EGFR阴性的患病者中。晚后期ALK阳性的非小细胞肺癌患病者,指南推荐可应用克唑替尼作为一线方案。 多项临床实验表明,克唑替尼不仅具有针对ALK基因的药理作用,同时还对ROS1基因重排,以及c-MET基因也有活性。在肺癌中,约1%患病者为ROS1基因重排型。虽然从数量上看,ALK 阳性患病者远低于EGFR 阳性患病者(仅有其约1/4),但ALK 阳性患病者多为年轻不吸食烟草女性患病者,大多数对化学疗法药品无响应,医治选择有限,预后非常差。二代针对ALK靶点的药品艾乐替尼面市将为以年轻不吸食烟草女性为代表的ALK阳性患病者群体提供更好的使用药选择。

可以说,EGFR和ALK靶向医治药品的出现,替代了传统化学疗法在晚后期非小细胞肺癌患病者中的优势地位。 目前根据最权威的NCCN指南,非小细胞肺癌基因检查最佳是检查8个基因:EGFR, KRAS, HER2, ALK, ROS1, MET, HER2, RET。二代高通量测序技术可以一次性检出所有基因。最重要的是选择对比权威的检查机构,保证检查结果的可靠性。

在精准医治中,我们就找到了医治所应对的“靶点”。相信在不久的将来,越来越来越多的靶点会被发现,越来越多的靶向药物物问世,给患病者带来福%TITLE%音。

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