尼达尼布(nintedanib)摄入坚持时间的中位数是206(范围,48-804)天出价150 mg剂量组和100(范围、5-264)天200 mg剂量队列。剂量降低在一个病人是必要的出价150 mg剂量队列(没有出价200 mg组)。在周期1中,两剂量组均未观察到dlt。

  三个病人在出价150 mg剂量组3或4周期时间段血液毒性1年级,从顺铂/吉西他滨医治预测期望AE,这不是列为DLT的调查。在延迟或降低吉西他滨单独使用或吉西他滨和顺铂联合应用于第2周期后,所有3例患病者在第1周期的毒性消失;在随后的周期中,一位患病者两次出现4级血小板降低症重复发,另一位报告出现3级血小板降低症。该组在周期1时间段未对尼达尼布(nintedanib)进行剂量调整,且周期1后无患病者发生DLT。

  一个病人在4级中性粒细胞降低周期1;该(系统自动过滤词)不被调查者认为是DLT。200毫克患病者的12个报价,后两名有经验的dlt周期1。1名患病者肾功能衰竭(3级),在第31天退出研究。研究者评估提示肾衰竭可能与顺铂相关,但与尼达尼布(nintedanib)的关系不能消除。在其他病人,三年级低镁症坚持了25 天观察,并被认为是与毒品有关。没有采取任何行动,病人恢复了。

  不良(系统自动过滤词)

  三个病人,所有在200年 mg剂量组,最后停止研究药品后第一个医治周期。停药的原理是呼吸困难和吞咽困难(被认为与研究医治无关),以及肾功能衰竭。7例(43.8%)有严重的AEs:两个尼达尼布(nintedanib)150 毫克患病者,患病者和5尼达尼布(nintedanib)200 mg报价。两个严重的AEs是致死的(都在200 mg投标组),死因是呼吸困难和突然去世。两者都被认为与潜在的疾病进展有关,而不
尼达尼布,Nintedanib,维加特,Ofev,印度尼达尼布,,乙磺酸尼达尼布
是研究医治。常见的an-级AEs为恶心、呕吐、便秘、食欲下降和腹泻。大部分血液学不良反应发生在第1周期。共有4名患病者发生了AEs,导致顺铂、吉西他滨或两者的剂量减少。只有一个病人有一个AE导致从尼达尼布(nintedanib)150 mg剂量降低到100 mg。

  百分比根据每个队列的患病者总数计算。一个病人能够贡献几个项目。

  由于尼达尼布(nintedanib)的已知安全特性,我们更具体地分析了肝酶的上升情况。一个病人在150年尼达尼布(nintedanib) 毫克投标组大的ALT和AST值3 xULN和另一个病人在这组ALT5 xULN。没有病人有药品性肝功能损伤的指征。

  AE,不良(系统自动过滤词);ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;报价,每日两次;不良(系统自动过滤词)通用术语标准;DLTdose-limiting毒性;GGT,gamma-glutamyltransferase;ULN,正常的上限。

  所示的AEs是在任一医治组任一级别的>患病者中发生的25%,或任一医治组至少有一名级别≥3的患病者。

  与预测期望的顺铂/吉西他滨医治一样,实验室参数中常见的变化是血小板、血红蛋白、中性粒细胞和白细胞的降低。

  PK

  尼达尼布(nintedanib)的血浆浓度峰值之间2和6 h后药品摄入量在大多数病人。尼达尼布(nintedanib)暴露高出一般在2天的周期2相比与第一剂量暴露后观察政府2周期1天,由于反复给药后积累(因子约为2)。这些不代表稳态值,因为忽视了第1天/第2周期的尼达尼布(nintedanib)剂量(稳定状态是在连续给药1周后高达的)。PK参数的变化曲线下的面积(AUC)和高的血浆浓度(Cmax)非常高,变异系数的几何变异系数值的范围在72.4–193%。没有终端半衰期(t1/2)或相关PK参数计算尼达尼布(nintedanib)由于有限采样时间(最多8 h)。在尼达尼布(nintedanib)的作用下,吉西他滨或顺铂(AUC,t1/2,Cmax)的关键PK参数没有实质性变化。

  注意,AUC0-12的计算采用的是外推法,采用的是外推法。尼达尼布(nintedanib)等离子体只是抽样后8 h药品摄入量,因此相应的血浆浓度时间配置文件不会覆盖整个剂量间隔12 h。数据显示亲本化合物和代谢物(bibf1202和bibf1202葡萄糖醛酸)。

  曲线下面积;Cmax,高点的血浆浓度;几何变异系数gCV;gMean,几何平均数;MTD,高点的耐受剂量;PK,药品动力学;tmax,高达高点的血浆浓度的时间。

  治疗效果

  所有患病者对医治的治疗效果进行评估,5例患病者部分缓解(PR),8例患病者病情稳定(SD),总有效概率为31.3%(5/16),疾病控制率为81.3%(13/16)。中位OS为6.7个月(95%置信区间[CI]:4.4-不可估计;八人去世)。6个月的OS率为69%(95%CI:46-92)。中位PFS为4.2个月(95%CI:2.6-6.0;6个月的PFS率为25%(95%CI:4-46%)。3例长期存活者的生存期(总有效概率)区别为17个月(SD)、19个月(PR)和35个月(SD),其PFS区别为6.0、8.4和35.0个月;所有的回应都未经证实。一个病人在150 毫克投标组仍在医治(57个月,截止2016年11月)。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?尼达尼布(nintedanib)怎么选购?去哪儿买?详情请扫码咨询:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:特罗凯哪里能买到