尼达尼布(nintedanib)对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞均有抑制作用-

avatar
avatar
南亚先生
12078
文章
0
评论
2021年1月6日00:19:29尼达尼布(nintedanib)对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞均有抑制作用-已关闭评论
摘要

为了评估尼达尼布对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞的抗癌效果,我们采用台pan蓝染料排除法研究了尼达尼布医治对两种细胞生长/存活率的体外影响(10%血清条件下)

  尼达尼布(nintedanib)对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞有抑制作用吗?

  为了评估尼达尼布(nintedanib)对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞的抗肿瘤效果,我们采用台pan蓝染料排除法研究了尼达尼布(nintedanib)医治对两种细胞生长/存活率的体外影响(10%血清条件下)。尼达尼布(nintedanib)在0、2.5、5、10和25水银柱M浓度下处置PC3细胞72h,雄激素依赖性LNCaP细胞和雄激素依赖性PC3细胞的生长均呈浓度依赖性下降。2.5-25浓度的
尼达尼布(nintedanib)对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞均有抑制作用-
尼达尼布(nintedanib)处置72小时后,LNCaP细胞总数降低56-80%(P<0.001),PC3细胞总数降低45-93%(P<0.001)。这些体外观察证实尼达尼布(nintedanib)对雄激素依赖和非依赖的人PCa细胞有抑制作用。

  TRAMP小鼠作为评价前列腺腹侧叶腺癌的适宜模型

  虽然大多数TRAMP的研究都集中在前列腺背外侧的治疗效果评价,但该转基因也表达于TRAMP小鼠的腹侧前列腺。在本研究中,我们关注的是观察到的前列腺腹侧的肿瘤变化;在TRAMP小鼠中,随着年龄的增长,该叶也显示出PCa的进行性发展。病变表现为不同严重阶段的腺泡上皮增生性病变。在8-12个月大的老鼠(T8和TC12组)的倾向低品位销(区别为43.86%和43.16%),表现为细胞的增殖没有占领腔腺泡的称为micro-papillary形式(无花果。1d,2b,f和g),在前列腺病变发展的开始。在这些病变中,证实上皮细胞存在细胞异型性,如细胞核增大和细胞质降低。前列腺间质中也有炎症细胞的出现和平滑肌细胞的增生。在基质周围放置平滑肌细胞,胶原纤维增厚,特殊是在显示上皮细胞增殖的腺体区域。另一方面,16周龄小鼠(TC16组)证实了高级别PIN的易感性,占46.61%,上皮分层频率更高。本组前列腺上皮增生灶占据了腺泡腔的大部分,表现为筛状腺泡最后,22-week-old老鼠TC22(8-12)和TC22(cbt)前列腺腺癌在先进的发展成绩,以优质销的频繁发生和代表TC22腺总数的55.28%(8-12)组和57.08%TC22(cbt)组(无花果。2ck和andm)m)。分化良好的腺癌的特点是上皮细胞增生侵犯间质,表现为基底膜的不连续性。此外,未分化腺癌以腺泡结构消失为特点,上皮细胞完全占据器官。两组的前列腺间质也出现胶原纤维增厚,基质成分紊乱。

  尼达尼布(nintedanib)延迟了前列腺腹侧叶腺癌的进展,尤其是在腺性病变开始发展的时候

  TN12和TN16组的小鼠表现出前列腺癌晚后期进展,表现为与对照组相比,尼达尼布(nintedanib)医治组的正常腺泡频率明显延长,高级别PIN病灶明显降低。另一方面,TN12组在8~12周龄时给予尼达尼布(nintedanib)医治,并在医治结束后立即处死小鼠,其前列腺上皮细胞增殖降低率更高。

  与对照组(TC12)相比,TN12组小鼠除了上皮萎缩外,无损伤的腺泡发生频率也显著延长(34%)。此外,尼达尼布(nintedanib)医治可将高分化腺癌发病概率减少至1.07%。与TC12对照组相比,低级别PIN(37.21%)和高级别PIN(27.71%)也有所减少。用尼达尼布(nintedanib)医治的小鼠前列腺间质纤维肌层增厚略有降低。然而,平滑肌细胞肥大和有炎症细胞的区域仍然可见。TC12组以低级别PIN为主(43.16%),只有19.62%的腺泡显示无结构改变。TC12组中证实为高级别PIN灶(35.31%)和高分化腺癌(1.68%)。TC12组小鼠前列腺间质略有纤颤成分延长,表现为平滑肌细胞肥大和胶原纤维层增厚。此外,还发现了炎性细胞的发生,在TC12组的前列腺腹侧叶上皮增生灶周围均可见炎性细胞的发生。

  此外,前列腺腹叶TN16组显示降低优质销发生率(36.80%),除了显著延长腺健康的腺泡的地区(19.72%)控制前列腺TC16组相比,显示出优势的优质销(46.61%)。与TC16组相比,TN16组前列腺间质中胶原纤维层轻度增厚。

  尽管停止了医治,尼达尼布(nintedanib)减少了前列腺腹侧叶腺癌的频率

  组织病理学评估显示,在安乐死前10周或6周结束尼达尼布(nintedanib)医治的TRAMP小鼠的前列腺腹侧叶的腺癌进展也有延迟。这一效应还与健康前列腺面积频率的显著延长和高等级PIN频率的减少有关。

  TN22(8-12)组前列腺腹侧叶高分级PIN频次降低(36.59%),健康腺体面积延长(25.52%),低分级PIN频次延长(36.94%)。相比之下,TC22(8-12)组前列腺中低级别PIN腺区指数较高(32.81%),高级别PIN腺区指数较高(55.28%)。TC22(8-12)组的腺区分化良好(2.45%)。另一方面,在接受尼达尼布(nintedanib)医治的同年龄小鼠中,高分化腺癌仅占前列腺癌的0.95%。与TC22(12-16)组相比,TN22(12-16)组前列腺高分级PIN发生率为36.68%,高分化腺癌发生率为1.94%,与TC22(8-12)组在年龄上具有形态学相似性。TC22(8-12)和TC22(12-16)对照组均表现出前列腺间质肥大和胶原纤维增厚,这是由于腺泡周围纤维原纤维成分延长所致。另一方面,相同年龄的尼达尼布(nintedanib)医治组间质前列腺肥大降低。

  尼达尼布(nintedanib)可显著减少TRAMP小鼠腹侧前列腺病变/肿瘤的增殖

  用尼达尼布(nintedanib)处置肿瘤发育分级(8和12周龄)并立即处死的TN12和TN16组小鼠,PCNA免疫标记减少。此外,在8至12周龄时接受尼达尼布(nintedanib)并在22周龄时被处死的组也显示上皮细胞增殖显著降低,这证实了组织病理学分析。

  尼达尼布(nintedanib)干预抑制了TRAMP小鼠前列腺肿瘤组织中的肿瘤血管生成过程,尽管停止了医治

  对照组TRAMP小鼠腹侧前列腺肿瘤血管化逐渐延长,表现为前列腺微血管密度延长和上皮VEGF免疫反应性增强。然而,在尼达尼布(nintedanib)医治的TRAMP前列腺中,微血管密度的平均值和最大值(在一个确定的点)显著下降。尼达尼布(nintedanib)医治组在8周龄开始医治时,这种下降更明显。此外,尼达尼布(nintedanib)医治组在TN12和TN16组中前列腺上皮VEGF免疫反应性显著减少,在TN12组中VEGFR-1水平显著减少。在对照组小鼠中,FGFR-3在腹侧前列腺的最大表达在16周龄时被观察到,在此之后,该表达在恶性肿瘤晚后期开始下降。另一方面,尼达尼布(nintedanib)医治导致TN16和TN22中FGFR-3水平显著下降。为了证实尼达尼布(nintedanib)医治(5和10个周期M)是否也会影响VEGF受体在人PCa细胞系中的表达,我们分析了细胞裂解液中VEGFR-1和R-2的表达。我们观察到尼达尼布(nintedanib)10与conc。能够降低VEGFR-2的表达式(尽管不重要)在生物细胞48和72h时间点,同时对VEGFR-1没有影响,并适度降低VEGFR-1和r2的表达LNCaP细胞48和72h后观察医治10μM。

  尼达尼布(nintedanib)处置导致AR表达下降,但对内质网-脂质体水平无影响

  在8~22周龄的TRAMP小鼠中,TRAMP小鼠腹侧前列腺的AR免疫反应性略有延长。值得注意的是,尼达尼布(nintedanib)医治不仅减少了小鼠的AR免疫反应性,而且还减少了小鼠前列腺组织裂解液中AR蛋白的表达,这些小鼠在8或12周时开始医治并立即被处死。随着小鼠年龄的延长,TRAMP前列腺在前列腺上皮细胞细胞质和细胞核中也显示出ER-弱化水平的逐步延长,而尼达尼布(nintedanib)对ER-弱化表达没有影响。

  尼达尼布(nintedanib)医治对TRAMP小鼠的体重延长没有影响,也没有引发起肝脏的任何病理变化

  与对照组相比,接受尼达尼布(nintedanib)医治组的动物在医治时间段体重延长没有显著变化。主要代谢器官肝脏未见大体或组织病理学改变。简而言之,TC12、TN12、TC22(8-12)和TN22小鼠的肝脏形态呈现出典型的健康形态,在肝脏组织分析中没有发现导管结构的变化,也没有发现任何间质变化。TC12和TN12组小鼠肝组织中部分肝细胞双核或多倍体。TC22和TN22组肝组织中多见双核或多倍体肝细胞,但两组肝组织均保留了典型的肝组织结构,未见组织学差异。对照组和尼达尼布(nintedanib)医治组肝脏未发现转移扩散病灶。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?一次要服用多少剂量的?需要服用多长时间呢?能够治疗好吗?能够咨询[药道网]。详情请扫码咨询:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:印度XOVOLTIB哪里购买

继续阅读
  • 客服微信
  • 全程为您提供顾问式服务!
  • weinxin
  • 敬请保留
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin
尼达尼布(nintedanib)联合西地那非(sildenafil)- 西地那非

尼达尼布(nintedanib)联合西地那非(sildenafil)-

血管系统的破坏和异常的血管重塑导致肺血管异常,特殊是在病情较晚后期的患病者中。尼达尼布是一种酪氨酸激酶的细胞内抑制剂,已被批准用于IPF医治。尼达尼布联合西地那
尼达尼布(nintedanib)联合西地那非(sildenafil)医治- 西地那非

尼达尼布(nintedanib)联合西地那非(sildenafil)医治-

尼达尼布联合西地那非医治咋样?在基线有RHD病症的患病者中,尼达尼布联合西地那非和尼达尼布单独医治的患病者基线平均BNP区别为164.7ng/L和174.0ng