帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利在应用环境中的有效性-

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2021年4月9日12:01:01帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利在应用环境中的有效性-已关闭评论
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帕博西尼结合激素theapy相比,显著提高了PFS激素医治患病者独自在先进的HER2乳腺癌,导致FDA批准帕博西尼结合芳香化酶抑制剂(作为第一线医治)在2015

  帕博西尼(palbociclib)结合激素theapy相比,显著提高了PFS激素医治患病者独自在先进的HER2乳腺癌−,导致FDA批准帕博西尼(palbociclib)结合芳香化酶抑制剂(作为第一线医治)在2015年2月,fulvestrant(耐内分泌疾病)2017年3月。从那时起,另外两种CDK4/6抑制剂,包括ribociclib和abemaciclib,已经获得FDA的批准,基于随机III期试验的结果。随着CDK4/6抑制剂成为晚后期HR+HER2−乳腺癌患病者的医学护理标准,在现实环境中评估其对临床实践的影响的临床需求尚未得到满足。  

  在这项回顾性的单机构研究中,帕博西尼(palbociclib)与激素医治联用时,一线、二线、三线或超过设定,mPFS区别为20.7、12.8和4个月。这些数据与PALOMA2(一线)试验的mPFS为24.8个月,PALOMA3(内分泌耐受药物设置)试验的mPFS为9.5个月,重度预处置HR+HER2−MBC19联合帕博西尼(palbociclib)和激素医治的mPFS为4.8个月。这些数据证实了帕博西尼(palbociclib)在应用环境中的有效性。有趣的是,很大比例的患病者在三线或三线以上接受帕博西尼(palbociclib)医治,这与另外两项回顾性研究一致,这两项研究考察了现实世界帕博西尼(palbociclib)实践模式。  

  这可能反映了帕博西尼(palbociclib)对已经接受晚后期疾病医治的现有患病者的处方。在最近几个月,更多的患病者开始使用帕博西尼(palbociclib)一线医治,而较少的患病者开始使用三线或三线以上医治。在本研究中,我们没有观察到任何意外的AEs。临床上显著的非血液学不良(系统自动过滤词)并不常见。在我们的患病者中观察到的最大中性粒细胞降低阶段为3级和4级,在29%的患病者中出现剂量降低,这与以前III期研究的结果相对比。 

  CDK4/6抑制剂已经成为晚后期激素受体阳性乳腺癌医治的一个重要组成部分。然而,CDK4/6抑制剂进展后的最好医治尚不明白,文献中也没有关于各种医治策略治疗效果的数据。在本研究中,接受后续医治的104例患病者中,70例(70%)接受化学疗法,32例(30%)接受激素医治或激素医治联合医治。接受化学疗法的患病者比例较高,可能反映了在后期使用帕博西尼(palbociclib)的医治。然而,在一线(n=7)、二线(n=9)和三线/以上(n=16)的情况下,palbocicib医治或联合医治是有效的,导致mPFS区别为17.0、9.3和4.2个月。这项研究中观察到的激素医治和激素医治联合治疗方法的治疗效果为CDK4/6抑制剂进展后的医治提供了保证,并支持了他们的使用。由于患病者的异质性和选择偏倚,无法对比激素医治和化学疗法的治疗效果。  

  在帕博西尼(palbociclib)进展后的激素医治或激素组合中,依西美坦和依维莫司(everolimus)是最常用的处方。mPFS为4.9个月,相对短于BOLERO2试验中依西美坦和依维莫司(everolimus)联合使用药的7.8个月。然而,在本回顾性研究中,大多数患病者接受了三线以上的联合医治,与BOLOERO2试验不同,其治疗效果可能被低估。此外,临床前研究表明,PI3K通路讯号的上调是一种抵抗激素医治的机制和CDK4/6抑制,并且PI3K/PDK1通路抑制对CDK4/6抑制剂耐受药物具有抗癌活性。为了更精确地估计CDK4/6抑制剂耐受药物设置中mTOR抑制剂的PFS和反应预测因子,需要更大的样本量和前瞻性研究。  

  在HR+乳腺癌细胞系的临床前研究中首次观察到激素医治和CDK4/6抑制之间的协同抗癌活性。尽管包括帕博西尼(palbociclib)在内的CDK4/6抑制剂在内分泌耐受药物患病者群体中表现出单一药品活性,但与单独帕博西尼(palbociclib)相比,帕博西尼(palbociclib)与先前进行的激素医治联用时mPFS延长(10.8vs6.5个月,(风险比0.69;在一项随机II期试验中,HR+HER2−进展期乳腺癌的绝经后女人接受相同的激素医治进展。一个实际的问题是,在芳香化酶抑制剂(AI)加CDK4/6抑制剂的疾病进展中,坚持的CDK4/6抑制是否仍然重要。在一项小规模研究中,16名转移扩散性乳腺癌患病者接受帕博西尼(palbociclib)和来曲唑(letrozole)医治,医治初期检查到的ESR1(ctDNA)突变与显著缩短PFS相关(3.3个月vs9.0个月,p=0.038)。  

  由于ESR1突变是AIs的获得性耐受药物机制,因此在这种情况下,CDK4/6抑制剂更有效的内分泌医治搭档可能是最有效的。值得注意的是,在3名患病者中观察到增加了疾病控制,他们继续使用帕博西卜,但在疾病进展时从来曲唑(letrozole)改为富维司坦。来曲唑(letrozole)和帕博西lib联合医治的3名患病者均有初步临床收益(6个月无进展生存期)。然而,尚不明白这三名患病者是否存在ESR1突变,单独使用fulvestrant是否会导致这三名患病者同样的临床收益,进展后继续使用CDK4/6抑制并不是标准做法。进展后继续抑制CDK4/6的效用正在前瞻性临床实验中讨论。正在进行的试验速度(帕博西尼(palboci
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clib)CDK和内分泌医治后)是一个随机二期研究,对比了PFS的fulvestrant单独(手臂)与fulvestrant+帕博西尼(palbociclib)(B)和fulvestrant加上帕博西尼(palbociclib)avelumab(C)在获得性耐受药物的设置为高级前CDK4/6抑制HER2−乳腺癌。  

  Triniti试验是一项单臂II期试验,评估了在对CDK4/6抑制剂产生耐受药物性的患病者中,将CDK4/6抑制剂ribociclib添加到依西美坦和依维莫司(everolimus)联合使用药中的抗癌活性。然而,HR+HER2−乳腺癌是一种临床和分子异质性疾病,对CDK4/6抑制剂的耐受药物机制在个体患病者之间可能存在差异。Rb作为CDK4/6抑制剂获得机制的丢失在临床前和临床环境中都被观察到,对于随后的CDK4/6抑制可能无效。此外,CDK638、G1/S期cyclins25或FGFR通路成分的扩增与CDK4/6抑制剂的耐受药物有关。因此,可能有必要根据详细的耐受药物机制制定个体化医治方式。  

  我们的研究存在一些局限性,包括样本量相对较小、回顾性分析性质、医治医师选择不同医治方案的选择偏倚以及19个月的随访时间相对较短。尽管如此,本研究证实了在应用环境中,帕博西尼(palbociclib)与激素医治联用的活性以及至少在一部分患病者中激素医治或联合医治的活性。帕博西尼(palbociclib)地区疾病进展的实践模式的显著差异表明,需要进一步研究在这种情况下的最好医治方式。帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))在老挝买什么价钱?详情请扫码咨询:

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