奥拉帕尼协同贝伐珠单抗一线保持医治同源重组缺点呈阳性末期卵巢疾病

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2021年10月15日10:19:49奥拉帕尼协同贝伐珠单抗一线保持医治同源重组缺点呈阳性末期卵巢疾病已关闭评论

奥拉帕尼协同贝伐珠单抗一线保持医治同源重组缺点呈阳性末期卵巢疾病 。
奥拉帕尼(利普卓)摘 要:奥拉帕尼与尼拉帕尼。奥拉帕尼协同贝伐珠单抗一线保持医治同源重组缺点呈阳性末期卵巢疾病2022年11月5日,欧盟国家(EU)得到准许奥拉帕尼协同贝伐珠单抗用以同源重组缺点(HRD)呈阳性的晚中后期卵巢疾病病患者的一线保持医治。
先前,英国食品类药品监督管理局(FDA)于2022年5月11日已准许LYNPARZA(olaparib,奥拉帕尼)协同贝伐珠单抗一线保持医治晚中后期上皮细胞性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤,这种病患者对一线铂类化学治疗方式有彻底或一部分反映,且BRCA遗传基因为同源重组缺点(HRD)呈阳性情况。
商品名:Lynparza(利普卓)通用性名:olaparib(奥拉帕尼/奥拉帕利)靶标:PARP得到准许融入症状:卵巢疾病(我国)、乳腺癌强烈推荐使用量:内服,每一次300mg,每日2次

商品名:Avastin(安维汀)通用性名:Bevacizumab(贝伐珠单抗)靶标:VEGF得到准许融入症状:结直肠癌(我国)、肾肿瘤、卵巢疾病、肺癌(我国)、肝癌(我国)卵巢疾病强烈推荐使用量:每一次15mg/kg,每3周一次

临床数据

这一决策是根据一项双盲实验、安慰剂对照的III期PAOLA-1实验的生物标志物亚组分析結果(NCT02377644)。该科学研究征募了新诊治判断为FIGO III至IV期,晚中后期上皮细胞性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤的病患者,这种病患者在一线铂类有机化学治疗法协同贝伐珠单抗时,做到放任不管(CR)或部份减轻,无论手术前的遗传基因微生物标识情况或結果如何。
全部入组病患者按2:1的百分比随即分派,537例病患者接纳维持性奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治,269例病患者接纳维持性贝伐珠单抗协同安慰剂效应医治。

客观缓解率(ORR)
依据RECIST规范,奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组 VS 贝伐珠单抗医治组的总客观缓解率(ORRs)为30% VS 25%。
在BRCA基因突变病患者(n = 47)中,奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组奥拉帕尼协同贝伐珠单抗一线保持医治同源重组缺点呈阳性末期卵巢疾病 VS 贝伐珠单抗医治组的ORR为64% VS 42%;在包含BRCA基因突变的HRD呈阳性病患者(n = 81)中,ORR为53% VS 31%;在HRD呈阳性但无BRCA基因突变的病患者(n = 33)中,ORR为32% VS 21%;在HRD呈阴性病患者(n = 83)中,ORR为13% VS 15%。
同源重组修补基因缺陷(HRD)
一切正常体细胞存有同源重组修补及PARP修补等多种多样通道修补遗传基因损害,保持体细胞作用及存活。HRD即同源重组修补基因缺陷,它涵盖了一大类与DNA同宗修补有关的遗传基因,而BRCA是这其中的具体类型。
癌症和恶性肿瘤基因图谱(TCGA)研究发现超出50%高级别浆体性卵巢疾病存有HRD,在其中包含BRCA1/2胚系基因突变(15%),BRCA1/2细胞基因突变(6%),表观遗传更改的BRCA1启动子甲基化(11%),EMSY增加 (8%),PTEN基因突变 (7%),RAD51C甲基化 (3%),ATM或ATR 基因突变(2%) 以及他HRD基因变异 (5%)。
无进度存活時间(PFS)
与贝伐珠单抗单药治疗对比,奥拉帕尼协同贝伐单抗组成治疗方法可明显提升晚中后期上皮细胞性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤病患者的无进度存活時间(PFS)。
PFS在HRD阳性肿瘤病患者中获利更为明显:
①在包含BRCA基因突变的HRD呈阳性病患者中,奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组 VS 贝伐珠单抗医治组的负相关PFS为37.2个月 VS 17.7个月(HR为0.33;95%,可信区间:0.25-0.45)。
②在HRD呈阳性但无BRCA基因突变的病患者中,奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组 VS 贝伐珠单抗医治组的负相关PFS为28.一个月 VS 16.6个月(HR为0.43;95%,可信区间:0.28-0.66)。
在意愿医治的群体中,依据学者的评定,与贝伐珠单抗单药治疗对比,奥拉帕尼协同贝伐单抗组成治疗方法可降低41%的病症进度或过世风险(HR为0.59;95%, 可信区间:0.49-0.72;P <.001)。负相关随诊的时间为22.9个月,奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组 VS 贝伐珠单抗医治组的负相关PFS为22.一个月 VS 16.6个月。
CA-125回复率
CA125是1981年由Bast等从上皮细胞性卵巢疾病抗原体查验出可被单抗OC125融合的一种糖蛋白,来自试管胚胎发育阶段肾管上皮细胞,在一切正常子宫机构中不会有,因而最多见于上皮细胞性卵巢囊肿(浆体性恶性肿瘤)病患者的血清蛋白中,其诊治判断的敏感度较高,但非特异较弱。粘液性卵巢囊肿中不会有。
80%的子宫卵巢上皮细胞性恶性肿瘤病患者血清蛋白CA125升高,但近一半的初期病案并不升高,故不直接用以子宫卵巢上皮细胞性癌的初期诊治判断。
90%病患者血清蛋白CA125与现病史进度相关,故多用以病况定期检查治疗效果评定。
95%的身心健康成年女人CA125的水准≤40U/ml,若升高至标准值的2倍之上应引起起高度重视。
在总群体中,奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组 VS 贝伐珠单抗医治组的CA-125回复率为36% VS 29%。
在BRCA基因突变病患者中,CA-125回复率为83% VS 60%;在包含BRCA基因突变的HRD呈阳性病患者中,CA-125回复率为70% VS 63%;在HRD呈阳性但无BRCA基因突变的病患者中,CA-125回复率为50% VS 67%;在HRD呈阴性病患者中,CA-125回复率20% VS 0%。
副作用
奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组普遍的副作用包含:疲惫(53%)、恶心想吐(53%)、血压高(46%)、缺铁性贫血(41%)、网织红细胞降低(24%)、恶心呕吐(22%)、骨关节痛楚(22%)。
奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治组普遍的3级副作用包含:血压高(19%)、缺铁性贫血(17%)、网织红细胞降低(7%)、单核细胞降低(6%)、疲惫(5%)、恶心想吐(2%)、拉肚子(2%)、白细胞偏低症(2%)、恶心呕吐(1%)、腹疼(1%)。

总结

在PAOLA-1实验中,应用奥拉帕尼协同贝伐珠单抗医治的负相关无进度期超出三年,这说明HRD查验应该是临床医学诊治判断的关键构成部分。HRD情况可以协助医师为病患者挑选多样化的一线治疗方法,以实际性地延迟时间这类破坏性病症的反复发。
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