求索·不凡 | 闪耀CSCO2022,incyte公司鲁索替尼索凡替尼多领域展现实力,缔造肿瘤治疗新格局

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2021年11月22日10:37:29求索·不凡 | 闪耀CSCO2022,incyte公司鲁索替尼索凡替尼多领域展现实力,缔造肿瘤治疗新格局已关闭评论

求索·不凡 | 闪耀CSCO2022,incyte公司鲁索替尼索凡替尼多领域展现实力,缔造肿瘤治疗新格局 。
鲁索替尼(JAKAVI)摘 要:鲁索替尼乳膏吧。

CSCO2020索凡替尼研究盘点!精华都在这里!

第23届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会于2022年9月19日-26日举行。本次CSCO年会中,靶向药物索凡替尼的最新研究数据出现如今四场专栏会中,分别为CSCO创新药物临床研究数据专场、CSCO甲状腺癌专场、CSCO神经内分泌肿瘤专场、CSCO胆道肿瘤专场。展现了中国生物医药行业和临床肿瘤研究的实力。民族生物医制药企业业不仅能为中国患病者研发新药,同时也能让全球患病者获益其中,为世界提供中国的方法,贡献中国的智慧。创新药物临床研究专场索凡替尼联合免疫治疗晚后期实体瘤最新研究成果再掀热潮在本次CSCO大会上,北京大学肿瘤医院沈琳教授团队发布了重要进展,其团队开展的新型靶向药物物索凡替尼联合PD-1特瑞普利单抗治疗晚后期实体瘤的I期临床研究的结果得到更新,这一联合治疗方法展示出了令人振奋的抗癌治疗效果。该研究是一项开放性、剂量递增和剂量扩展的临床研究,研究对象为标准治疗失败或无有效治疗的实体瘤患病者[1]。研究共纳入30例不可切除的转移扩散性或局部晚后期实体瘤患病者,包括4例G1/2级神经内分泌瘤(NET)患病者、4例G3级NET患病者、13例神经内分泌癌(NEC)患病者、4例结直肠癌(CRC)患病者、2例胃腺癌(GC)患病者、2例食管鳞癌(ESCC)患病者和1例原发性不明的转移扩散性鳞癌患病者(MSCC)。主要研究终点为评价索凡替尼联合特瑞普利单抗首次给药后28天内的剂量限制毒性(DLTs)。图1 靶病灶最好治疗效果图。*未确认的部分缓解(PR)在29个治疗效果可评估患病者中,客观缓解率(ORR)为24.1%,疾病控制率(DCR)为79.3%。随着随访时间增加,索凡替尼250毫克组依然是临床治疗效果最优的组,该组ORR达45.5%,DCR达100%,临床治疗效果明显优于其他两个组。基于I期结果良好的治疗效果和安全特性数据,综合考虑索凡替尼联合特瑞普利单抗的良好的安全特性、初步明确的治疗效果及PK特征,值得进一步进行开发。能够看到,索凡替尼联合特瑞普利单抗在多种实体瘤中治疗效果显著,包括NET G3、NEC、CRC等,其中CRC组取得了100%的DCR。此外,由沈琳教授和虞先濬教授牵头的索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚后期实体瘤II期研究正在进行中,研究纳入小细胞肺癌(SCLC)、胆道癌症(BTC)、甲状腺癌(TC)、CRC等8个队列晚后期实体瘤患病者,进一步的研究结果值得期待!甲状腺癌专场ORR超出预测期望,新辅助治疗极具潜力复旦大学附属肿瘤医院嵇庆海教授及陈嘉莹博士介绍了索凡替尼治疗甲状腺癌全国多中心Ⅱ期临床实验并解读研究结果。该研究由嵇庆海教授团队领衔开展,历时4年,终结硕果,研究成果已于前期在线发表于国际权威期刊《甲状腺》杂志(Thyroid)[2]。该研究中,59例局部晚后期或转移扩散性分化型甲状腺癌(DTC)或甲状腺髓样癌(MTC)患病者分别纳入三组,采用索凡替尼治疗至疾病进展(PD)或毒性不可耐受。研究结果显示,主要终点DTC1组、DTC2组和MTC组ORR分别为21.7%、33.3%和22.2%,3组的总体ORR为23.2%(图2)。次要终点DTC1、DTC2和MTC组中位无进展生存(PFS)分别为11.1个月、尚未达到和11.1个月,3组总体为11.1个月;DCR分别为87.0%、83.3%和88.9%,3组总体为87.5%,且89%的患病者肿瘤靶病灶较基线水平变小,最大变小比例达到80%(图3)。安全特性整体可耐受、可控制,最常见3级及以上治疗相关不良(过滤词)(AEs)为高血压(20.3%)和蛋白尿(11.9%)。图2 研究主要终点:索凡替尼治疗患病者的总体ORR为23.2%图3 索凡替尼治疗后89%的患病者肿瘤靶病灶较基线水平变小该研究与既往同类研究横向比较,DTC2组ORR明显更高;DTC1组和MTC组的ORR以及3组的中位PFS与既往研究相当。从结果中能够看到,接近90%的患病者对索凡替尼都有很好的应答效应。基于大幅的缩瘤比例,陈嘉莹教授表示,索凡替尼治疗可能将初始无法外科手术的局部晚后期DTC患病者肿瘤负荷减少到可切除水平,极具用于新辅助治疗的潜力,且安全特性及耐受性良好。神经内分泌瘤专场索凡替尼强势覆盖神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤专场中,中国医科学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授和北京大学肿瘤医院的李洁教授分别在《分子靶向药物物在神经内分泌肿瘤上的治疗进展》和《免疫检查点抑制剂在神经内分泌肿瘤治疗中的价值》的精彩报告中着重介绍了索凡替尼的在NET领域中的最新研究进展,分别为SANET-ep研究和SANET-p研究。SANET-ep研究[3]是全球首个针对中国非胰腺神经内分泌瘤(ep-NET)患病者的Ⅲ期临床实验,研究获得了非常卓越的结果。索凡替尼显著增加晚后期ep-NET患病者的PFS(索凡替尼组9.2个月 vs 安慰剂组3.8个月,HR=0.334,p<0.0001);且索凡替尼组ORR达到10.3%(vs 安慰剂 0%),63%的患病者获得减瘤获益;安全特性数据与既往研究一致。索凡替尼在带来生存获益的同时,也有着更好的安全特性。图4 SANET-ep研究提前达到PFS的优效性终点SANET-p研究[4]是索凡替尼治疗晚后期胰腺神经内分泌瘤(pNET)的III期研究。该研究于今年1月成功达到PFS优效性标准。索凡替尼组显著增加了pNET患病者的中位PFS将近3倍,由研究者评估的mPFS 10.9个月 (vs 安慰剂 3.7个月,P=0.0011),由BIIRC评估的PFS为13.9个月(vs 安慰剂4.6个月,p<0.0001),两种评估的PFS一致,均达到预设的主要终点。此外,索凡替尼组减瘤疗效显著,ORR达19.2%,减瘤患病者比例达到84%。2022年9月16日,基于SANET-p研究出色的临床研究数据,索凡替尼第2个新药面市申请用于治疗晚后期胰腺神经内分泌瘤的适应证已被获得批准受理。SANET-p研究的阳性结果预示着索凡替尼可能成为中国,乃至全球,首个覆盖所有NET种类的靶向药物物,为亟需有效治疗药物的神经内分泌瘤患病者带来希望。表1 常用小分子靶向药物物治疗汇总[5-7]迟教授还分享了索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚后期实体瘤I期研究[1]。研究结果显示,在29例可评估治疗效果的患病者中,ORR为34.5%,DCR为79.3% 。其中,1例完全缓解(CR),9例部分缓解(PR)。基于这一结果,迟教授建议将索凡替尼 250毫克/天作于II期联合治疗试验使用剂量,提高患病者的治疗治疗效果。李洁教授表示,索凡替尼独特的协同抗癌机制,是与其他免疫治疗方法联合使用的非常理想的选择。索凡替尼可通过全面抑制VEGFR-1/2/3和FGFR-1以阻断肿瘤血管生成,并可通过强效抑制CSF-1R,调节肿瘤相关巨噬细胞,促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。在富血管的泛癌种治疗中能发挥其1+1+1>>3 [抗血管生成 + 抗TAM + PD-(L)1 >>3] 协同抗瘤作用。李洁教授也介绍了他们团队在今年美国癌病研究协会(AACR)报道的索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚后期实体瘤患病者的I期临床研究,该联合方法对于晚后期实体瘤显示出令人鼓舞的抗癌活性,且耐受性良好。基于此,由沈琳教授、虞先濬教授牵头该联合方法用于晚后期多队列实体瘤的Ⅱ期多中心临床研究已启动,研究结果值得期待。胆道肿瘤专场索凡替尼携三大新研究挑战胆道肿瘤在胆道肿瘤专场上,针对胆道肿瘤的药物进展,江苏省人民医院朱陵君教授及北京大学肿瘤医院周军教授分别对胆道肿瘤的靶向和免疫治疗及系统化学疗法现状进行解读,同时两位教授分享和展望了未来胆道肿瘤诊疗药物发展方向。两位教授均指出在未来胆道肿瘤治疗中,新药新方法的探索至关重要,尤其提到了中国创新靶向药物物“索凡替尼”。周军教授指出,虽然化学疗法是BTC的治疗基石,但治疗效果有限,未来小分子TKI联合传统化学疗法是胆道肿瘤探索的新方向。索凡替尼联合化学疗法的临床探索,有望为中国BTC患病者带来新治疗方法,值得期待。VEGFR抑制剂是BTC的重点研究药物,朱陵君教授介绍了正在进行的具有代表性的索凡替尼单药IIb/III期临床研究。该研究是一项开放、随机对照、多中心的III期临床实验,纳入一线吉西他滨+铂类化学疗法失败的患病者,二线实验组单药口服索凡替尼300 毫克 QD,对照组为单药口服卡培他滨,主要研究终点为OS。虽然该研究的结果尚未公布,但研究结果值得期待。图5 索凡替尼单药方法此外,朱陵君教授提到了索凡替尼(250毫克 QD)+特瑞普利单抗联合的方法。该I期研究纳入了30例既往标准治疗无效的晚后期实体瘤患病者,ORR为63.6%、DCR达到100%。初步证实了索凡替尼联合免疫治疗有协同抗癌作用,并且耐受良好。基于I期的良好结果,目前开展了多队列的II期单臂,多中心研究,以进一步验证索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚后期实体瘤的治疗效果与安全特性,研究结果同样值得期待。图6 索凡替尼联合免疫治疗索凡替尼不仅对神经内分泌肿瘤治疗效果显著,其在胆道肿瘤和甲状腺肿瘤中也有很好的治疗效果,与免疫治疗的联合治疗方法也能够为实体瘤患病者带来新的治疗选择和生存希望。随着2020CSCO和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上索凡替尼相关的成果展现,让索凡替尼的治疗效果再次得到全世界学者的认可。未来,索凡替尼将继续求索,赋能于多种肿瘤的治疗,在抗癌的道路上继续前行!参考文献:[1] Lu M, et al. 2020 AACR Abstract 9563.[2] Chen, J., Ji, Q., Bai, C., et al. (2020). Surufatinib in Chinese patients with locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer and medullary thyroid cancer: A multicenter, open-label, Phase II trial. Thyroid. doi:10.1089/thy.2019.0453[3] Xu J, Li J, Bai C, et al. Surufatinib in Advanced Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label, Phase Ib/II Trial. Clin Cancer Res. 2019;25(12):3486-3494. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-2994[4] Xu J,Shen L, et al, ESMO 2020 LBA 1156O[5] zhou Z,et al,2020 ESMO Abstract 4261[6] Xu J, Shen L, Bai C, etal. Surufatinibin advanced pancreatic neuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 study [published online ahead ofprint, 2020 Sep 20]. Lancet Oncol. 2020;S1470-2045(20)30493-9. DOI:10.1016/S1470-2045(20)30493-9.[7] Xu J, Shen L, Zhou Z, et al. Surufatinib in advancedextrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind,placebo-controlled, phase 3 study [published online ahead of print, 2020 Sep20]. Lancet Oncol. 2020;S1470-2045(20)30496-4. DOI:10.1016/S1470-2045(20)30496-4.药物科普:瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼(JAKAVI)、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房:鲁索替尼 乳膏。

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