新式内服抗凝药:不清楚这几个方面,如何敢说会用?

南亚先生
南亚先生
南亚先生
6337
文章
3
评论
2021年11月23日10:28:55新式内服抗凝药:不清楚这几个方面,如何敢说会用?已关闭评论

新式内服抗凝药:不清楚这几个方面,如何敢说会用? 。
达比加群酯胶襄(泰毕全):。【微信号:yaodaoyaofang】:首都医科大宣武医院药理学部 张青霞

新式内服抗凝药物(即非维生素K1抗剂内服抗凝药物,NOAC)是维生素K1抗剂(VKA)的代替药物,用以事先预防冠心病病患者的脑卒中,而且已变成 优选,独特是新近逐渐抗凝治疗的病患者。但实际上临床医学应用药流程中,还存有许多不科学应用的状况。

为推动NOAC的合理使用,文中凑合临床医学工作上非常容易错误的几类普遍应用药难题开展论述,并得出事先预防提议。

1.利伐沙班15 mg及之上使用量必须 与食品同屏 进餐不危害利伐沙班2.5 mg或10 mg片的消化吸收;不管空着肚子或是饥饿感情况,利伐沙班使用量为10 mg时的絕對溶出度均较高(80%~100%),且食材对其曲线图下总面积(AUC)或血药峰浓度值(Cmax)无显著危害;但空腹服高些使用量时,利伐沙班的溶出度和消化率随使用量增加而降低。而与食品同屏后溶出度增加,在饥饿感情况下,利伐沙班的吸附与药量正相关,20 mg片在高脂、高热量饮食中的消化吸收最好是。科学研究也证实15 mg及之上使用量的利伐沙班的空着肚子溶出度是66%,而与餐同服的溶出度可实现100%。美国药品与保健产品管理处(MHRA)2018年7月17日公布:最近接到一些吃15 mg或20 mg利伐沙班片的病患者产生静脉血栓堵塞(过虑词)的汇报,汇报者猜疑这也是因为病患者空腹吃药而致,提示病患者应在进餐中吃15 mg或20 mg利伐沙班片。MHRA提议医护人员,应提示病患者15 mg或20 mg利伐沙班片与食品同屏;吞咽障碍者可将药丸压碎,混强电解质或苹果泥中,再马上与食材混和吃。利伐沙班2.5 mg和10 mg片可与或不与食品同屏。利伐沙班使用说明也要求:针对不可以一整片吞食的病患者,可在吃药前将10 mg、15 mg或20 mg利伐沙班片压碎,与苹果果酱混和后马上内服。在给与压碎的利伐沙班15 mg或20 mg片状后,理应马上进餐。根据鼻饲管或胃饲管给药:在明确插胃管在胃内的地方后,也可将10 mg、15 mg或20 mg利伐沙班片压碎,与50 ml水搅拌成混悬液,根据鼻饲管或胃饲管给药。因为利伐沙班的消化吸收取决于药物释放出来的位置,应防止在胃远侧给药,由于这也许会使药物消化吸收降低,进而降低药物的泄露量。在给与压碎的利伐沙班15 mg或20 mg片状后,理应马上根据肠内营养方式给与食材。压碎的10 mg、15 mg或20 mg利伐沙班片在水或苹果果酱中可平稳将近4钟头。身体之外相溶性研究表明,利伐沙班沒有从混悬液中吸咐至聚乙烯(PVC)或硅橡胶鼻饲管。2.达比加群酯必须 整颗吃,不可以剥开或嚼服 达比加群酯是一种磷酸激酶药物,内服后达比加群酯的絕對溶出度仅6.5%;假如除去羟丙基羧甲基纤维素(HPMC)胶襄机壳立即吃在其中的颗粒物,溶出度很有可能会产生最做到75%的增加。因此 不能开启胶襄而独立吃在其中的颗粒物。科学研究证实,达比加群酯的食管损伤(内窥镜主要表现具体为食道粘膜剥落和溃烂)与吃药治疗过程和药量不相干,很有可能与吃药方式失当相关。事先预防达比加群酯的食管损伤有以下提议:① 吃药时需食用一定量水(100 ml之上),吃药后维持站立或座位30 min之上,餐时或饭后立刻吃;② 一旦产生食管损伤,轻则在改正吃药方式后可以再次治疗,进餐流质食物,情况严重应当停止使用达比加群酯或改成别的抗凝药物治疗,食管损伤情况严重应当临时忌食。3.NOAC忌讳与别的抗凝药物重合应用 传统式抗凝药物华法林见效迟缓,且起止治疗时抑止蛋白质C和蛋白质S,具备促凝功效,因而必须和低分子肝素等静脉血管抗凝药物重合应用5~7天,直至国际标准化组织比率(卢比)持续2次监管均在目的区域内。受此危害,临床医学工作上,有大夫在运行NOAC治疗时也习惯性协同低分子肝素抗凝治疗。但事实上内服NOAC均见效快速,不用协同抗凝。修定后的达比加群酯使用说明和利伐沙班使用说明的“禁忌症”中明文规定:除开变化抗凝治疗,或提供保持中心静脉或动脉导管未闭顺畅所需使用量的普通级肝素(UFH)的非常状况外,禁止使用一切别的抗凝剂的随着治疗,比如UFH、低分子肝素(依诺肝素、达肝素等)、肝素化合物(磺达肝癸钠等)、内服抗凝药物(华法林等)。RE-LYⅢ期科学研究搜集的冠心病病患者数据信息表明,不论是达比加群酯或是华法林,联用别的内服或针剂抗凝药物均增加内出血发病率约2.5倍。4.药物相互之间功效对NOAC使用量的危害 NOAC均为P-糖蛋白(P-gp)底物(利伐沙班的另一清除方式是CYP3A4),与强力P-gp缓聚剂(如胺碘酮、维拉帕米、奎宁丁、酮康唑、决奈达隆、阿奇霉素和替格瑞洛等)协同应用会造成 半衰期升高,而与P-gp诱导剂(如利福平、贯叶连翘/金丝桃、卡马西平片、苯妥英等)联用会降低其半衰期。因此 《2014达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患病者卒中预先防范的临床应用建议》提议在合拼应用强力P-gp缓聚剂这类具备相互之间功效的药物时,达比加群酯使用量为110 mg bid,这时治疗效果不劣于华法林,但内出血和至死性出血的发病率更低。有的药物说明书提及,在达比加群酯给药两小时后给与维拉帕米,未留意到有意思的相互功效(Cmax提高约10%,AUC大概增加20%),这可以被解读为达比加群酯在给药两小时后已被充分消化吸收。因而,达比加群酯协同有相互功效的药物可以减少其应用使用量,或是在达比加群酯给药两小时后再应用,以减少不确定性的相互功效。利伐沙班的药物相互之间功效及处理见表1。表1 协同应用药对利伐沙班血液浓度值危害及强烈推荐等级来源于:《利伐沙班临床应用国内专家建议——非瓣膜病心房颤动卒中预先防范分册》。

危害药物新陈代谢体制 协同药物 对利伐沙班血液浓度值危害 强烈推荐等级
CYP3A4和P-gp强缓聚剂 HIV胰蛋白酶缓聚剂,唑类抗真菌药物(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑) 增加 不强烈推荐
CYP3A4和(或)P-gp轻中度缓聚剂 氟康唑片、罗红霉素、阿奇霉素、胺碘酮、维拉帕米 增加但不具备临床医学相关联性 可以用,肾功能受损时谨慎使用
CYP3A4强诱导剂 利福平、苯巴比妥钠、苯妥英、卡马西平片、贯中莲翘(对罗伯特草) 降低 谨慎使用
CYP3A4和(或)P-gp底物 地高辛、阿伐他汀、咪达唑仑 没有临床医学相关联性 可以用

5.肥胖症和低休重病患者的NOAC使用量 新式内服抗凝药物(NOAC)中受休重危害比较大的是达比加群酯。达比加群酯的半衰期在休重50~100 kg病患者中并没有显著差别,但在休重超过100 kg病患者身体,其半衰期谷值可降低约20%。科学研究表明,在比较严重肥胖症(体重指数≥40 kg/m2)病案中,血清蛋白达比加群酯水准低可造成 治疗不成功;而病患者休重低于50 kg时,达比加群酯必须 应用110 mg bid的使用量。极端化休重(低于50 kg或超过120 kg)对利伐沙班的血液浓度值有轻度危害(低于25%)。6.围手术期NOAC的应用 因为NOAC见效快、无效快(断药后12~24 h),围手术期病患者不用中继抗凝。围手术期断药時间必须 融合病患者肾脏功能(肌酐清除率)、流血风险性多少综合性制定(表2),做完术后重新启动NOAC時间必须按照不一样的给药计划方案和流血风险性来制定(表3)。表2 依据手术流血风险性和肾脏功能决策NOAC的手术前断药時间来源于:《心房颤动:目前的认识和医治建议(2018)》

肾脏功能(肌酐清除率) 达比加群酯 利伐沙班-阿哌沙班-艾多沙班
低流血风险性 高流血风险性 低流血风险性 高流血风险性
≥80 ml/min ≥24 h ≥48 h ≥24 h ≥48 h
50~79 ml/min ≥36 h ≥72 h ≥24 h ≥48 h
30~49 ml/min ≥48 h ≥96 h ≥24 h ≥48 h
15~29 ml/min 无适应证 无适应证 ≥36 h ≥48 h
<15 ml/min 无适应证 无适应证 无适应证 无适应证

表3 折期手术手术前终止和做完术后重启NOAC的时刻表 来源于:《2018 EHRA实践指南:房颤患病者应用NOAC》文中刊发于《国内医科学论坛报》2018年11月7日A3~A4版。印度的网上药房:。

继续阅读
药道全球直邮药房客服微信:yaodaoyaofang (敬请保留,以备急用!)
weinxin
客服微信
全程为您提供顾问式服务!
2022 年,这 13 个重磅消息仿药将在国内发售 达比加群酯胶囊

2022 年,这 13 个重磅消息仿药将在国内发售

2022 年,这 13 个重磅消息仿药将在国内发售 。 达比加群酯胶襄(泰毕全):。2018 年,国家局早已施行了一系列的加速评审的药政政策法规。2019 年又有哪一些重磅消息首仿药将在中国得到准许投...
2022年后半年 这9个重磅消息仿药将在国内发售 达比加群酯胶囊

2022年后半年 这9个重磅消息仿药将在国内发售

2022年后半年 这9个重磅消息仿药将在国内发售 。 达比加群酯胶襄(泰毕全):。2018年上半年度恒瑞的卡瑞利珠替尼、GSK的贝利尤单抗、豪森的聚乙二醇洛塞那肽注射剂、辉瑞的达克替尼、礼来的巴瑞克替...
还记得个人收藏,抗凝药应用中的疑难问题都在这儿! 达比加群酯胶囊

还记得个人收藏,抗凝药应用中的疑难问题都在这儿!

还记得个人收藏,抗凝药应用中的疑难问题都在这儿! 。 达比加群酯胶襄(泰毕全):。一 吃华法林为何要经常抽血化验?1. 来源于大夫的交代:吃过华法林的病患者都了解,从吃药逐渐医师便会嘱咐她们“要抽血化...
史上最牛大规模集采:一个流标,均值减幅56%,十家外资企业招标 达比加群酯胶囊

史上最牛大规模集采:一个流标,均值减幅56%,十家外资企业招标

史上最牛大规模集采:一个流标,均值减幅56%,十家外资企业招标 。 达比加群酯胶襄(泰毕全):。澎湃新闻网新闻记者 李潇潇6月23日,第五批我国药品采购上海市区按期投标。依据公布的集中采购文档,此次集...